玉米蛇采用体外受精，卵生的方式进行繁殖的。

玉米锦蛇每年3~5月交配繁殖，雌蛇每次产3~40枚卵，孵化期约60~65天，卵于7~9月间孵化，小蛇的性别像大多数爬行动物那样取决于气温(高雄低雌)，2~3岁性成熟，寿命12~15年，最高纪录23年。蛇蛋蛋壳呈白色，如鹌鹑蛋一般大小，而破壳后的小蛇有红色和白色两种。